1929年6月毛泽东第一次使用了“思想路线”这一概念。同年12月，毛泽东在主持起草的《古田会议决议》中明确提出了纠正主观主义的问题。1930年5月，他在《反对本本主义》中指出，本本主义“是完全错误的，完全不是共产党人从斗争中创造新局面的思想路线”，从而初步界定了中国共产党人的思想路线的基本含义。

　　1937年，毛泽东在《实践论》、《矛盾论》等著作中，对党的思想路线作了系统的哲学论证。1938年，他在党的六届六中全会上所作的政治报告中，借用我国传统文化中的“实事求是”来提倡马克思主义同中国实际相结合的科学态度。

　　在延安整风期间，毛泽东从思想路线的角度，系统地阐述了坚持实事求是的重要性。1941年5月，他在《改造我们的学习》的报告中，对事实就是的科学含义作了马克思主义的界定。经过延安整风和党的七大，实事求是的思想路线在全党得到了确立。