伊丽莎白女伯爵（Lady Gaga饰）与她的情人多诺万（马特·波莫饰）长期居住在科泰兹旅馆，两人是被诅咒的吸血一族，可以长生不老，但需要长期吸食新鲜人血才可以保持。警探约翰（韦斯·本特利饰）由于一起命案而入住科泰兹旅馆的64号房，不久就发现旅馆存在种种异象，房间可怕的异味，床叠内爬出的满布伤口的怪人，还有古怪的小孩子在酒店的走廊奔跑，因此约翰决定一探究竟。